Муковисцидоз — это наследственное заболевание, которое вызывает серьезные повреждения легких, пищеварительной системы и других органов тела.
Признаки и симптомы муковисцидоза
Муковисцидоз поражает клетки, вырабатывающие слизь, пот и пищеварительные соки. У здоровых людей эти секретируемые жидкости (секреты) обычно жидкие и скользкие. У больных муковисцидозом секретируемые жидкости становятся липкими и густыми. Вместо того, чтобы действовать как смазывающее вещество, секреты закупоривают дыхательные пути, протоки поджелудочной железы и семявыносящих канальцев (у мужчин).
Наиболее распространенные признаки и симптомы заболевания включают прогрессирующее поражение дыхательной системы и хронические проблемы с пищеварительной системой.
Повышенная вязкость секрета желез внешней секреции приводит к хроническому воспалительному процессу в легких, недостаточности поджелудочной железы, гепатобилиарной патологии и аномально высокому содержанию электролитов в поте. Особенности заболевания и их тяжесть варьируются у разных людей.
Диагностика муковисцидоза
Муковисцидоз – это аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание. Родители больного ребенка являются носителями нормального и дефектного генов CFTR. Вероятность рождения в такой семье больного ребенка – 25%. Это происходит в том случае, когда ребенок получает от каждого родителя хромосому с мутацией, то есть имеет два дефектных гена.
Диагноз ставят на основании данных результата «пяточного теста» (крови) у новорожденных и исследования пота («потовая проба»). В дополнение могут быть назначены ДНК-диагностика (идентификация мутаций в гене CFTR), определение разности кишечных потенциалов и другие исследования.
Муковисцидоз является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний среди всего населения. В России частота муковисцидоза составляет по данным ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова – 1:9000 новорожденных, причем в разных регионах в зависимости от этнической принадлежности населения отмечаются значительные колебания частоты. Частота носительства заболевания 1:30 – 1:50 человек.
Генетическое тестирование на выявление муковисцидоза выявляет до 30 самых распространенных мутаций гена CFTR. Анализ готов в течение 14 дней.
Совершенствование скрининга и улучшение тактики лечения способствовало увеличению продолжительности жизни больных муковисцидозом до 30-40 лет, а некоторых до 50 лет.
Симптомы муковисцидоза
Различают следующие клинические формы муковисцидоза:
- преимущественно лёгочная форма (респираторная, бронхолёгочная);
- преимущественно кишечная форма;
- смешанная форма с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания;
- мекониевая непроходимость кишечника;
- атипичные формы (отечно-анемическая, цирротическая и др.)
Симптомы
Признаки и симптомы муковисцидоза различаются в зависимости от тяжести заболевания. 70% случаев муковисцидоза выявляются в течение первых двух лет жизни ребёнка. Некоторые больные не испытывают никаких симптомов до подросткового или до совершеннолетнего возраста. У пациентов, диагноз которым был поставлен по достижению зрелого возраста, заболевание обычно протекает в более легкой форме.
Респираторная система
Густая и липкая слизь закупоривает дыхательные пути, что вызывает такие признаки и симптомы, как:
- Постоянный кашель с выделением густой слизи (мокроты)
- Хрипы
- Повторяющиеся и хронические инфекции дыхательных путей
- Ринит или заложенность носа
- Хронический синусит
- Непереносимость физических упражнений
Пищеварительная система
Густая слизь блокирует протоки, переносящие пищеварительные ферменты из поджелудочной железы в тонкий кишечник. Без этих ферментов кишечник не может полностью усваивать питательные вещества из пищи. Часто это проявляется наличием признаков:
- Зловонный, жирный стул
- Вздутие живота, спастические боли в животе
- Отставание в физическом развитии, сложность набора веса
- Кишечная непроходимость, особенно у новорожденных
- Хронический или тяжелый запор, частое напряжение при попытках дефекации приводит к выпадению части прямой кишки
Репродуктивная система
Большинство мужчин больных муковисцидозом имеют врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока – канальцы, по которым проходит сперма, закупорены слизью и не развиваются должным образом. Бесплодие встречается у 98% мужчин из-за недоразвития семявыносящих протоков или других форм обструктивной азооспермии.
Причины муковисцидоза
Причиной муковисцидоза является дефект (мутация) в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR). Мутация в гене изменяет структура белка, который регулирует перемещение ионов хлора между клетками и межклеточным пространством. В результате в дыхательной, пищеварительной и репродуктивной системах образуется густая липкая слизь, а также повышается содержание соли в поте.
Существует множество различных типов генной мутаций, они характеризуются разной тяжестью заболевания.
У детей заболевание развивается только в том случае, если ребенок унаследовал по одной копии дефектного гена от каждого родителя. Если ребенок унаследуют только одну копию, муковисцидоз не разовьется. Однако он будет носителем и в дальнейшем может передать дефектный ген своим потомкам.
Осложнения при муковисцидозе
Осложнения муковисцидоза могут затронуть дыхательную, пищеварительную и репродуктивную системы, а также другие органы.
Осложнения со стороны дыхательной системы
- Поврежденные дыхательные пути (бронхоэктазы).
Муковисцидоз - одна из основных причин бронхоэктазов, хронического заболевания легких с аномальным расширением и рубцеванием дыхательных путей (бронхов). Такое повреждение затрудняет попадание воздуха в легкие и выход из них и очищение бронхов от слизи.
- Хронические инфекции.
Густая слизь в легких и носовых пазухах является идеальной средой для размножения бактерий и грибков. У больных с муковисцидозом часто наблюдают инфекции носовых пазух, бронхит или пневмонию. Чаще происходит заражение бактериями, устойчивыми к антибиотикам и трудно поддающимися лечению.
- Разрастания в носу (носовые полипы).
Поскольку слизистая оболочка носа воспалена и опухла, на ней могут образовываться мягкие мясистые наросты (полипы).
- Кашель с кровью (кровохарканье).
Бронхоэктазы могут возникать рядом с кровеносными сосудами в легких. Сочетание повреждения дыхательных путей и наличие инфекции может привести к кровохарканью. Часто это всего лишь небольшое количество крови, но это также может быть опасным для жизни.
- Пневмоторакс.
В этом состоянии воздух просачивается в пространство, отделяющее легкие от грудной стенки, и легкое частично или полностью разрушается. Это чаще встречается у взрослых с муковисцидозом. Пневмоторакс может вызывать внезапную боль в груди и одышку.
- Нарушение дыхания.
Со временем муковисцидоз может настолько сильно повредить ткань легких, что она перестанет работать. Функционирование легких постепенно ухудшается, что опасно для жизни. Дыхательная недостаточность - наиболее частая причина смерти.
- Обострения заболевания.
Больные муковисцидозом могут испытывать ухудшение респираторных симптомов, таких как кашель с большим количеством слизи и одышка.
Осложнения со стороны пищеварительной системы
- Недостаточное питание.
Густая слизь может блокировать протоки, по которым пищеварительные ферменты от поджелудочной железы попадают в кишечник. Без этих ферментов организм не может усваивать белок, жиры или жирорастворимые витамины, поэтому человек не получает достаточного количества питательных веществ. Это может привести к задержке роста, потере веса или воспалению поджелудочной железы.
- Сахарный диабет.
Поджелудочная железа вырабатывает инсулин, который необходим организму для регуляции обмена углеводов. Муковисцидоз увеличивает риск диабета. Около 20% подростков и 40-50% взрослых больных муковисцидозом страдают диабетом.
- Заболевания печени.
Проток, по которому желчь от печени и желчного пузыря попадает в тонкий кишечник, может закупориться и воспалиться. Это может привести к заболеваниям печени, таким как желтуха, жировая болезнь печени и цирроз, а иногда и к камням в желчном пузыре.
- Кишечная непроходимость.
Кишечная непроходимость может возникнуть у больных муковисцидозом в любом возрасте. Также может возникнуть инвагинация кишечника, состояние, при котором сегмент кишечника скользит внутри соседнего участка кишечника.
- Синдром дистальной кишечной непроходимости.
Это частичная или полная непроходимость на месте пересечения тонкой кишки с толстой. Такое состояние требует оперативного лечения.
Осложнения репродуктивной системы
- Бесплодие у мужчин.
Почти все мужчины с муковисцидозом бесплодны, потому что проток, соединяющая семенники и предстательную железу (семявыносящий проток), либо закупорена слизью, либо полностью отсутствует. Современные методы лечения бесплодия и хирургические операции иногда помогают мужчинам, больным муковисцидозом, стать биологическими отцами.
- Пониженная фертильность у женщин.
Несмотря на то, что женщины, больные муковисцидозом, могут быть менее фертильными, чем другие женщины, они могут зачать ребенка и иметь успешную беременность. Беременность может ухудшить симптомы муковисцидоза, поэтому женщине обязательно необходимо обсудить возможные риски с врачом.
Прочие осложнения
- Остеопороз.
Больные муковисцидозом подвергаются более высокому риску развития остеопороза. Они также могут испытывать боли в суставах и мышцах.
- Электролитный дисбаланс и обезвоживание.
Поскольку у больных муковисцидозом пот более соленый, баланс минералов в их крови может быть нарушен. Это приводит к обезвоживанию, особенно при физических упражнениях или в жаркую погоду. Признаки и симптомы включают учащенное сердцебиение, утомляемость, слабость и низкое артериальное давление.
Профилактика
Если у вас или вашего партнера есть близкие родственники, больные муковисцидозом, вам рекомендовано перед планированием беременности пройти медико-генетическое консультирование. Врач-генетик подробнее расскажет о генетических рисках рождения ребенка с муковисцидозом и подберет генетическое тестирование.
Генетическое тестирование при планировании беременности
Для снижения рисков рождения больного ребенка парам, планирующим беременность, рекомендовано проведение генетического тестирования на носительство самых частых мутаций в гене муковисидоза.
Наиболее распространенной мутацией в гене CFTR среди населения России является F508del.
При наличии мутации у одного из родителя, необходимо проверить его супруга для расчета генетических рисков рождения больного ребенка и ребенка-носителя патогенной мутации.
Если у обоих родителей были найдены мутации в гене CFTR, такой паре необходимо пройти медико-генетическое консультирование для выбора пути планирования беременности. У пары есть возможность вступить в протокол ЭКО с последующей диагностикой эмбрионов на муковисцидоз. Такое исследование называется преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания (ПГТ-М). Специалисты создают специальный тест-систему для конкретной семьи, поэтому ее подготовка и проведение исследования занимает больше времени, чем ПГТ-А (преимплантационное тестирование на анеуплоидии).